Medicações para Ansiedade — Mecanismos de Ação

Mecanismos de ação dos tratamentos farmacológicos

A farmacoterapia dos transtornos de ansiedade combina classes com mecanismos distintos sobre sistemas serotoninérgico, noradrenérgico e GABAérgico. A escolha racional depende do subtipo, perfil de tolerabilidade, comorbidades e janela de risco-benefício, sempre dentro de diretrizes contemporâneas (WFSBP, NICE, ABP).

• Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS — primeira linha) — Bloqueiam o transportador SERT, elevando serotonina sináptica e induzindo dessensibilização de autorreceptores 5-HT1A e neuroplasticidade hipocampal/amigdaliana. Sertralina e escitalopram apresentam melhor perfil tolerabilidade-eficácia. Paroxetina exige atenção ao perfil anticolinérgico, síndrome de descontinuação acentuada e risco gestacional. Fluoxetina tem aprovação FDA para TOC e transtorno de pânico, com evidência limitada em TAG. Resposta plena em 4 a 12 semanas em dose otimizada (até 10–12 semanas no TOC). Referência: Bandelow B et al. WFSBP Guidelines for Anxiety, OCD and PTSD. World J Biol Psychiatry, 2023.
• Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSN — primeira linha equivalente) — Venlafaxina tem aprovação FDA para TAG, transtorno de pânico e transtorno de ansiedade social — a ação noradrenérgica sobre NET torna-se clinicamente relevante acima de cerca de 150 mg/dia. Duloxetina tem aprovação FDA apenas para TAG dentro do espectro ansioso, com razão SERT:NET mais equilibrada já em doses terapêuticas iniciais (40–60 mg/dia). Posicionados como primeira linha equivalente a ISRS (WFSBP 2023, NICE). Referência: Bandelow B et al. WFSBP, 2023; NICE CG113.
• Benzodiazepínicos (BZD — moduladores alostéricos GABA-A) — Modulam positivamente o receptor GABA-A em sítio dependente da subunidade γ2. α1 medeia sedação, amnésia anterógrada e efeito anticonvulsivante; α2 e α3 medeiam ansiólise (α2 predominante; Löw, Crestani, Rudolph et al., Science 2000; Dias et al., 2005); α5 está envolvida em memória e aprendizado. Uso de curto prazo em crises ou como ponte; risco de tolerância, dependência e disfunção cognitiva limita uso prolongado. Referência: Rudolph U, Möhler H. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2014.
• Buspirona (agonista parcial 5-HT1A) — Agonista parcial dos receptores 5-HT1A pré-sinápticos (autorreceptores da rafe) e pós-sinápticos (hipocampo, córtex). Reduz inicialmente o firing serotoninérgico, com dessensibilização adaptativa em 2 a 4 semanas — período necessário para o efeito ansiolítico clínico. Metabólito ativo 1-PP tem ação antagonista α2-adrenérgica (relevância clínica em humanos ainda discutida). Indicada principalmente em TAG, isoladamente ou como augmentation; baixo risco de sedação e ausência de dependência. Referência: Bandelow B et al. WFSBP, 2023.
• Beta-bloqueadores (propranolol) — Antagonista β1 e β2 lipofílico que atravessa a barreira hematoencefálica. Atenua manifestações somáticas mediadas pela ativação simpática — tremor, taquicardia, sudorese e tremor de voz — e tem ação central emergente em circuitos de reconsolidação de memória aversiva no TEPT (Brunet, Kindt). Uso prototípico em fobia social de desempenho em regime PRN, 30 a 60 minutos antes da exposição, baseado no bloqueio adrenérgico periférico. Referência: Kindt M et al. Nat Neurosci, 2009; Brunet A et al. J Psychiatr Res, 2018.
• Gabapentinoides (pregabalina e gabapentina) — Ligam-se à subunidade α2δ-1 dos canais de cálcio voltagem-dependentes pré-sinápticos, reduzindo liberação de glutamato, noradrenalina e substância P em circuitos hiperexcitados. Pregabalina é aprovada na Europa (EMA) para TAG, sem aprovação FDA, e é substância controlada (Schedule V nos EUA; lista C1 da ANVISA, Portaria 344). Gabapentina não tem controle federal análogo. Sinal crescente de uso indevido em populações vulneráveis exige triagem de risco. Referência: Bandelow B et al. WFSBP, 2023; ANVISA Portaria SVS/MS 344/1998.
• Antipsicóticos atípicos em baixa dose (quetiapina XR como augmentation) — Em doses baixas (50–150 mg/dia), o efeito ansiolítico da quetiapina XR é dirigido principalmente pela norquetiapina, metabólito ativo inibidor de NET — mecanismo similar a um IRSN. Antagonismo 5-HT2A, bloqueio H1 e modulação α1 contribuem. Em 2009 o FDA Advisory Committee não recomendou aprovação para TAG por desfavor risco-benefício metabólico/cardiovascular; AstraZeneca retirou o pedido. Diretrizes atuais (WFSBP 2023, NICE) posicionam após pregabalina ou após troca dentro das classes ISRS/IRSN. Referência: Bandelow B et al. WFSBP, 2023; FDA Advisory Committee, 2009.

A escolha farmacológica é individualizada conforme subtipo, comorbidades, tolerabilidade e janela de risco. ISRS e IRSN permanecem como base; classes adjuvantes (gabapentinoides, buspirona, beta-bloqueadores, quetiapina XR) ocupam nichos específicos — sempre integrados a psicoterapia baseada em evidência.

Disclaimer: Conteúdo educacional. Não substitui consulta psiquiátrica nem prescrição individualizada. Indicações regulatórias variam por jurisdição — consultar ANVISA, FDA, EMA e diretrizes da ABP/WFSBP. Em conformidade com Resolução CFM 2.314/2022.

Atendimento com Dr. David Sosa Dias

Médico psiquiatra com registro CRM-RJ 52.86494-3 e RQE 19051, residência em Psiquiatria pelo IPUB/UFRJ e mais de 15 anos de experiência clínica. Atendimento presencial no Instituto InMind, Rua Real Grandeza 108, sala 108 — Botafogo, Rio de Janeiro — e por telemedicina para pacientes em todo o Brasil, conforme diretrizes do Conselho Federal de Medicina.

Agendamento exclusivamente particular (sem convênios) pelo WhatsApp +55 21 98773-0686, de segunda a sexta, 09h às 19h. Cada caso recebe avaliação diagnóstica detalhada, plano terapêutico individualizado e acompanhamento longitudinal baseado em evidências.